Как успешно провести валидацию интегрированных установок биопроцесса для биопроизводства GMP

Почему интегрированному блоку нужен собственный план проверки

Предположим, ваша команда биопроизводителей получила новую установку для подготовки буфера. Платформа выглядит целой, проводка подключена, контроллер загружается без проблем. Реальный вопрос не в том, может ли он работать, а в том, можете ли вы доказать, что он работает в определенных пределах допуска для каждого ожидаемого состояния партии. Это доказательство и есть суть валидации.

Проверка установки, интегрированной в биопроцесс, — это не то же самое, что проверка одного насоса или одного теплообменника. Вы проверяете систему, в которой трубопроводы, приборы, логика управления и функции процесса смонтированы на общей раме. Взаимодействие между этими компонентами создает новые виды отказов, поэтому план валидации должен учитывать полная установка как единая критическая технологическая система .

Если вы новичок в этом формате оборудования, обзор того, что содержат интегрированные биотехнологические установки и почему они необходимы помогает сформулировать усилия по проверке. После этого сама квалификационная работа следует повторяемой последовательности.

Начните с проектирования и оценки рисков

Полозок не может быть проверен задним числом, если его конструкция никогда не была правильной. Первым входом проверки является спецификация требований пользователя (URS). Запишите предполагаемый процесс, свойства жидкости, требуемые температуры и скорости потока, допустимые отклонения, требования к гигиеническому проектированию, а также требования к автоматизации и регистрации данных. Каждый нисходящий тест должен быть связан с утверждением в URS.

После того как производитель платформы выдаст проект, проведите квалификацию проекта (DQ). Сравните предлагаемое оборудование с УРС. Обратите внимание на сертификаты на материалы, обработку поверхности, документацию по сварке, спецификации компонентов, диапазоны калибровки приборов и архитектуру управления. DQ также должен включать оценку риска, которая определяет, где может возникнуть загрязнение, переток, избыточное давление или отказ управления.

Если на раме предусмотрена санитарная граница с двойной защитной оболочкой для теплоносителя, проверьте конструкцию теплообменного агрегата. Например, салазок с Сантехнический двухтрубный теплообменник требуются доказательства того, что оборудование предотвращает перекрестный поток между эксплуатационными и технологическими жидкостями. Эти доказательства относятся непосредственно к файлу квалификации проекта.

Изготовление теплообменников на заказ в санитарном исполнении DTS (двойная трубчатая пластина), завод Shiloc (Шанхай) Industrial Trading Co., Ltd. - это китайские производители санитарных теплообменников DTS (двойная трубчатая пластина), завод, 1.... Посмотреть продукт →

Сделайте FAT первым полным тестом выполнения

Заводские приемочные испытания (FAT) — это первая точка, на которой физический блок может быть испытан как единое целое. Это также лучшая возможность исправить проблемы перед отправкой. Напишите протокол FAT с четкими критериями прохождения или отказа, согласующимися с URS. Протокол должен охватывать перечисленные ниже пункты.

• Визуальный и механический осмотр рамы, трубопроводов и центровки компонентов.
• Проверка компонентов на соответствие утвержденной спецификации.
• Сертификаты материалов, карты сварных швов и проверка документации по качеству поверхности.
• Проверка калибровки контуров давления, температуры, расхода, проводимости и pH.
• Сигнализация, защитная блокировка и проверка последовательности отказобезопасности.
• Автоматизированные последовательности запуска при нормальных и наихудших заданных значениях.
• Полнота документации окончательного досье перед выпуском.

Для интеллектуальные биопроцессные теплообменные агрегаты FAT должен включать не только характеристики теплопередачи, но и логику управления насосами, клапанами и энергоснабжением. Следите за противоречивыми результатами между схожими компонентами, поскольку различия обычно становятся видимыми только во время повторяющихся автоматизированных последовательностей.

Изготовление индивидуальных интеллектуальных биопроцессных теплообменных установок/блоков, завод Shiloc (Шанхай) Industrial Trading Co., Ltd. - это китайские производители интеллектуальных биопроцессных теплообменных установок/блоков, завод,... Посмотреть продукт →

Рассматривайте CIP и SIP как часть FAT

Если блок включает в себя функции очистки или стерилизации, FAT должен проверить циклы очистки на месте и стерилизации на месте. Убедитесь, что целевые температуры и время выдержки достигнуты, что этапы промывки удаляют остаточный материал и что последовательность действий надежно восстанавливается при прерывании этапа процесса. Эти результаты снижают риск еще до того, как трелевка достигнет объекта.

Подтвердите новое местоположение с помощью SAT и IQ

После транспортировки и монтажа в ходе приемочных испытаний на площадке (SAT) проверяются повреждения при транспортировке, правильность подключений к инженерным сетям и общая готовность. Целью является подтверждение того, что устройство укомплектовано и безопасно включено, а также что физическая установка соответствует утвержденной планировке объекта.

Квалификация установки (IQ) идет еще дальше. IQ проверяет, что все установленные компоненты соответствуют утвержденному проекту, что список приборов соответствует задокументированной конфигурации, что калибровка остается действительной в конечном месте и что такие коммунальные услуги, как электричество, пар, сжатый воздух, техническая вода и канализация, соответствуют техническим характеристикам. При настройке GMP IQ также записывает сбои в реестр оборудования, чтобы можно было отслеживать будущее обслуживание, калибровку и управление изменениями.

Докажите производительность с помощью OQ и PQ

Эксплуатационная квалификация (OQ) проверяет блок в определенных условиях эксплуатации, чтобы доказать, что каждая функция работает в установленных пределах. Запускайте последовательности при минимальных, нормальных и максимальных настройках процесса. Повторение сигналов тревоги и пути восстановления. Документируйте выходные ответы управления и сравнивайте их с замыслом проекта.

Если салазок содержит прецизионный терморегулятор для биофармацевтики , OQ должен проверить точность температуры на этапах нагрева, охлаждения и выдержки. Посмотрите на время отклика контроллера, перерегулирование и стабильность во всем рабочем диапазоне.

Изготовленный на заказ прецизионный блок контроля температуры (TCU) для производителей биофармацевтики, Fac Shiloc (Shanghai) Industrial Trading Co., Ltd. - это китайский прецизионный блок контроля температуры (TCU) для производителей биофармацевтических препаратов, факт... Посмотреть продукт →

Автоматизация и проверка программного обеспечения

Для skids with automation software, include software verification activities such as user access control, audit trail review, recipe parameter configuration, and backup or restore tests. Use a GAMP-based risk assessment to decide how deep the software validation needs to go. In most biopharma contexts, this also means checking that electronic records and signatures meet the applicable data integrity expectations.

Квалификация производительности использует реальные условия процесса

Квалификация производительности (PQ) использует реальный производственный процесс, чтобы доказать, что установка стабильно обеспечивает желаемый результат в обычных условиях эксплуатации. Для биотехнологической установки это обычно означает повторяющиеся партии, реалистичные циклы очистки и отбор проб конечного продукта или промежуточных продуктов, соответствующих критериям приемки. Письменный план выборки и статистический анализ результатов завершают PQ.

Документирование полного пути отслеживания

Проверка интегрированной системы создает полный набор документов. Файл обычно включает в себя приведенные ниже элементы.

• План валидации и итоговый отчет.
• Спецификация требований пользователя и квалификационная документация по проектированию.
• Оценка риска.
• Протоколы FAT и SAT с выполненными отчетами.
• Протоколы IQ, OQ и PQ с результатами и выводами.
• Отчеты и сертификаты о калибровке.
• Схемы трубопроводов и приборов, а также спецификация материалов.
• СОПы, записи обучения и планы технического обслуживания.
• Записи об отклонениях, несоответствиях и изменениях.

Матрица прослеживаемости сравнивает каждое ключевое требование с проверочным тестом и показывает, что ни одно требование не осталось непроверенным. Постоянно обновляйте матрицу при изменении требований. Этот документ обычно является первым документом, который просит показать аудитор.

Согласуйте требования валидации с вашим поставщиком

Качество валидации во многом зависит от поставщика оборудования. Производитель, который понимает ожидания GMP, с самого начала заложит качество документации в проект. Спросите об опыте поставщика с салазками, глубине документации FAT, точности схем трубопроводов и приборов, отслеживаемости материалов и знакомстве команды с протоколами квалификации.

Обзор опубликован примеры интегрированных биопроцессов для современного биопроцессного производства чтобы увидеть, как оборудование представлено с точки зрения процесса и соответствия. Если поставщик уже подчеркивает гигиеническую конструкцию, интеграцию управления и готовность GMP, вы, скорее всего, получите более сильную поддержку во время квалификационной работы.

Прежде чем завершить оформление заказа на поставку, подтвердите, что поставщик будет поддерживать проверку URS, проверку проекта, выполнение заводских испытаний и поддержку объекта во время ввода в эксплуатацию. Свяжитесь с поставщиком с вашими конкретными квалификационными вопросами и привлекать к работе группу по валидации начиная с первого технического совещания.

Постройте доказательство рядом с полозьем

Надежная проверка установки, интегрированной в биопроцесс, строится шаг за шагом: четкая основа проектирования, ранняя оценка рисков, полные заводские испытания, монтажные и эксплуатационные проверки, эксплуатационные испытания и хорошо организованный набор документов. Каждый этап снижает риск позднего обнаружения и превращает блок в контролируемую часть процесса биопроизводства.

Начните обсуждение проверки как можно раньше, с самого начала привлеките команды по качеству и инженерам и создайте файл проверки вместе с самим оборудованием. Этот подход по-прежнему является самым быстрым способом сделать интегрированную установку защищенной в среде GMP.