Биотехнологические установки для производства моноклональных антител: практическое руководство по выбору

Где биотехнологические блоки подходят для производства моноклональных антител

Биотехнологическая установка представляет собой модульную сборку теплообменников, насосов, клапанов, датчиков, трубопроводов и логики управления, смонтированных на единой несущей раме. В производстве МАТ наиболее актуальными являются теплообменные узлы и терморегуляторы (ТКУ). Эти системы доставляют теплоноситель при определенной температуре и скорости потока в биореакторы, резервуары для хранения и технологические потоки, добавляя или отводя тепло в зависимости от требований процесса.

На первом этапе культивирование клеток осуществляется в биореакторах с мешалкой, где блок должен поддерживать заданное значение, реагировать на тепло, выделяемое растущей культурой, и управлять переходами, такими как охлаждение перед сбором урожая. Далее то же самое семейство блоков обеспечивает инактивацию вируса, промежуточные этапы удержания и составление рецептуры. На хорошо спроектированном объекте одна установка может выполнять несколько операций без перенастройки.

Почему точный контроль температуры не подлежит обсуждению

Температура является параметром процесса, влияние которого на качество моноклональных антител доказано. Культуры клеток CHO быстро теряют жизнеспособность, если температура превышает 37°C в течение длительного периода времени. На этапе инактивации вирусов при низком pH сочетание кислоты и температуры является механизмом, инактивирующим вирусы; неконтролируемая холодная точка в сосуде может замедлить инактивацию настолько, что нарушится нормативный запас безопасности.

Биотехнологические установки решают эту проблему с помощью управления с обратной связью. Типичная характеристика производительности ±0,5 °C погрешность в установившемся режиме на подаваемом теплоносителе со скоростью линейного изменения, которая приводит температуру в накопительном резервуаре от технологической температуры к заданному значению инактивации в пределах окна, определенного в записи партии. Это не маркетинговые цифры. Они записываются в протокол валидации процесса и проверяются на заводских приемочных испытаниях.

Теплообменное оборудование внутри блока

Теплообменник – это сердце любой теплообменной установки. В гигиенических биофармацевтических службах обычно выбирают пластинчатые теплообменники, кожухотрубные агрегаты и специализированные конструкции, такие как теплообменники с двойной трубной решеткой (DTS) или капиллярные теплообменники.

Двойные трубчатые теплообменники

Конструкции DTS заслуживают особого внимания, когда рабочая жидкость — гликоль, заводская вода или пар — сосуществует с потоком на стороне продукта. Теплообменник DTS имеет вторую трубную решетку и промежуточную камеру, открытую в атмосферу. В случае выхода из строя сварного шва или трубы обе жидкости стекают в вентилируемое пространство, а не смешиваются друг с другом. Эта единственная деталь конструкции часто определяет выбор теплопередачи между инженерными контурами и технологическими жидкостями. Шайлока Санитарный теплообменник с двойной трубчатой решеткой DTS создан именно для этой цели, имеет гигиеничный дизайн и полную отслеживаемость материалов.

Изготовление теплообменников на заказ в санитарном исполнении DTS (двойная трубчатая пластина), завод Shiloc (Shanghai) Industrial Trading Co., Ltd. Китайские производители санитарных теплообменников DTS (двойная трубчатая пластина), завод, 1.... Посмотреть продукт →

Капиллярные трубчатые теплообменники

Капиллярные теплообменники полезны там, где технологический объем невелик и удержание продукта внутри теплообменника должно быть минимальным. Их высокое соотношение площади поверхности к объему делает их эффективными в контурах полировки и технологических линиях небольшого объема.

Как меняется роль блока в зависимости от стадии процесса

Чтобы сделать процесс выбора более конкретным, в таблице ниже показано, где в типичной последовательности моноклональных антител появляется контроль температуры и что на самом деле делает блок.

Практические критерии закупок

Четыре проблемы вызывают большинство проблем, возникающих после установки проекта на салазках: материалы и отделка, возможность очистки, интеграция утилит и документация.

Материалы и обработка поверхности

Смачиваемые части должны быть нержавеющая сталь 316L , предпочтительно электрополированный, с шероховатостью контактирующей с процессом поверхности не выше Ra 0,4 мкм . Настаивайте на сертификатах на материалы и отслеживании всех компонентов, контактирующих с рабочей средой. Несоответствия, которые не учитываются при закупках, всплывут во время проверки, и их устранение на этом этапе будет дорогостоящим.

Очищаемость и гигиеничный дизайн

Блок, используемый при производстве моноклональных антител, будет очищен и стерилизован на месте. Проект должен соответствовать принципам ASME BPE: наклонные и дренируемые линии, отсутствие застойных зон, клапаны с низкой задержкой и гигиенические зажимные или сварные соединения. Спросите продавца, как он проверяет возможность слива. Хорошим ответом будет сливное испытание, проводимое в рамках заводских приемочных испытаний.

Интеграция утилит

Для каждой установки необходимы определенные условия подачи: давление пара, температура охлажденной воды или гликоля, расход охлаждающей воды и приборный воздух. Перед заказом убедитесь, что инженерные сети предприятия соответствуют требуемому рабочему диапазону блока. Полозья, рассчитанные на пар с давлением 6 бар, не будут работать при давлении 3 бар.

Система управления и документация

Для работы в соответствии с GMP требуется ПЛК с регистрацией данных, поддержкой контрольного журнала и управлением сигналами тревоги, который может быть проверен в соответствии с 21 CFR, часть 11 и Приложение 11. Пакет документации должен включать:

• P&ID и электрические схемы
• Сертификаты на материалы для всех компонентов, контактирующих с рабочей средой
• Журналы сварных швов и сертификаты качества поверхности.
• Протоколы гидростатических и функциональных испытаний
• Результаты заводских приемочных испытаний

Согласуйте полный пакет документации перед размещением заказа.

Передвижной или построенный на месте: сравнение эффективности

При использовании трелевочного подхода инженерный риск перемещается со строительной площадки на завод, где его легче контролировать. Платформа собрана со всеми органами управления, испытана с моделируемыми нагрузками и отправлена ​​как задокументированная единица. Работа на объекте сводится к подъему салазок на место, подключению инженерных сетей и технологических линий и пуско-наладке.

Системы, построенные на месте, привлекают на объект больше подрядчиков, создают более длинный критический путь и создают документацию, которую необходимо собрать постфактум. Практический результат заключается в том, что трелевочные системы обычно быстрее вводятся в эксплуатацию, занимают меньше площади и могут быть воспроизведены в параллельных поездах с меньшими затратами времени на проектирование на дополнительную линию.

Предложение Shiloc по биопроцессам

Именно в этом контексте разрабатывается биотехнологическое оборудование Shiloc. Опираясь на европейский опыт разработки технологических процессов с жидкостями, компания предлагает интегрированные блоки, которые соответствуют требованиям по контролю температуры и гигиенической теплопередаче при производстве моноклональных антител.

интеллектуальные биопроцессные теплообменные агрегаты объедините первичный теплообменник, систему циркуляции теплоносителя, регулирующие клапаны и контрольно-измерительные приборы в одном корпусе, протестированном на заводе. Они могут обслуживать один биореактор или группу сосудов, если объем работы подобран правильно. прецизионный терморегулятор для биофармацевтики является сопутствующим продуктом, когда независимые контуры управления необходимы в разных областях процесса одновременно.

Изготовленный на заказ прецизионный блок контроля температуры (TCU) для производителей биофармацевтики, Fac Shiloc (Shanghai) Industrial Trading Co., Ltd. - это китайский прецизионный блок контроля температуры (TCU) для производителей биофармацевтических препаратов, факт... Посмотреть продукт →

Изготовление индивидуальных интеллектуальных биопроцессных теплообменных установок/блоков, завод Shiloc (Шанхай) Industrial Trading Co., Ltd. - это китайские производители интеллектуальных биопроцессных теплообменных установок/блоков, завод,... Посмотреть продукт →

Помимо блоков, Shiloc поставляет гигиенические теплообменники — DTS, капиллярные, трубчатые и кожухотрубные, — чтобы команда инженеров могла выбрать подходящую поверхность теплопередачи для каждого процесса. Ассортимент продукции интегрированных установок для биопроцессов дает полный обзор этого оборудования и подробный обзор как эти блоки поддерживают современное биопроцессное производство доступен в нашем разделе новостей отрасли.

Practical Takeaway

Когда расширение предприятия по производству моноклональных антител останавливается, причиной редко является сам реактор. Обычно это периферийные системы, которые не могут обеспечить необходимую температуру, возможность очистки или документацию. Биотехнологические блоки решают все три задачи, одновременно сокращая время установки и затраты на проверку. Прежде чем сделать выбор между контуром, изготовленным на месте, и заводской установкой, сравните материалы, точность управления, условия эксплуатации и документацию, которую предоставит поставщик. По этим четырем пунктам специально созданный занос — это разница между предсказуемым проектом и проектом, который преподносит сюрпризы в самый неподходящий момент.

Если ваша команда находится в середине проекта mAb и нуждается в помощи в выборе систем контроля температуры или теплопередачи, свяжитесь с нашей командой инженеров с вашими технологическими требованиями.